小鼠“人源化”肝脏揭示了慢性肝病根源

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科技日报记者 张梦然

美国耶鲁大学研究人员在活体小鼠体内创造了一种功能性“人源化”肝脏，有助找到调节胆固醇水平的人类特异性机制，并有可能治疗困扰全球15亿人的慢性肝病。研究结果发表在最新一期《细胞》杂志上。

在动物模型中研究肝病一直很困难，因为小鼠肝脏的功能与人类不同。耶鲁大学医学院免疫生物学教授、霍华德休斯医学研究所研究员理查德·弗拉维尔表示，在肝脏内，多种人类细胞以自己的语言交谈。小鼠和人类细胞以不同的语言交谈，新研究使人类肝细胞能够在活体小鼠体内以自己的语言说话。

在这项研究中，研究团队 使用来自人类肝脏的祖干细胞和成熟细胞在小鼠模型中创建了完整的人类肝脏。研究人员表示，人源化肝脏已发育成与健康人类肝脏相似的大小可调的形状，并具有与健康人类肝脏相似的细胞功能。人源化肝脏中的细胞功能也可用以模拟人类纤维化和非酒精性脂肪肝疾病。 

研究人员还发现，肝脏的基本代谢是由内皮细胞的活动控制的，内皮细胞排列在为肝脏供血的血管中。这些内皮细胞分泌Wnt信号分子，调节胆固醇转运至肝细胞以合成胆汁酸。将胆固醇转运至肝细胞是降低人类血液中过量胆固醇水平的重要机制。